Ο Kobayakawa Sena , μπαίνει στο λύκειο (Deimon Private Senior High School) όπου πηγαίνει και η παιδική του φίλη , Anezaki Mamori. Η ζωή του δεν είναι ιδιαίτερη και ουσιαστικά μέχρι τώρα δεν έχει άλλους φίλους. Έτσι , καθώς η μοναδική του ικανότητα είναι το τρέξιμο , σύντομα γίνεται στόχος "νταήδων". Στην προσπαθιά του να ξεφύγει ανακαλύπτει , πως έχει το χάρισμα να τρέχει πολύ πιο γρήγορα απ'ότι νόμιζε , κάτι που τον κάνει αμέσως πολύ ικανό για παίκτη του Ράγκμπυ. (American Football). Έτσι γίνεται αντιληπτός από τον Hiruma Yōichi , αρχηγό της ομάδας ράγκμπι στο σχολείο , που τον αναγκάζει να γίνει μέλος της ομάδας. Έτσι στο πρώτο κρίσιμο ματς , όταν 9 δευτερόλεπτα πριν τη λήξη του παιχνιδιού , όλα δείχνουν ότι οι Deimon Devil Bats (η ομάδα του σχολείου) θα χάσουν και θα αποκλειστούν απ'το τουρνούα , ο Sena , μπαίνει στο παιχνίδι ως ο Eyeshield 21 (η αληθινή του ταυτότητα αποκρύπτεται , καθώς ποιος δε θα ήθελε έναν τόσο γρήγορο άνθρωπο στην ομάδα του;). Έτσι η ομάδα μπαίνει στο Ανοιξιάτικο τουρνούα και εδώ αρχίζουν όλα!
Ένα εξαιρετικό anime , για πολλούς το καλύτερο sport anime , το άρχισα χθες και είναι EPIC.